Die am 1. Oktober in Kraft getretene Ausgabe 2025 des Chinesischen Arzneibuchs führt wesentliche Verbesserungen der Qualitätsstandards für Hohlkapseln ein. Drei Kernrevisionen-die auf Sprödigkeit, mikrobielle Kontrolle und Rückstandserkennung abzielen-haben die Qualitätsschwellenwerte der Branche deutlich angehoben und so technologische Fortschritte und Sicherheitsverbesserungen in der gesamten Lieferkette vorangetrieben.
1. Anforderungen an die Sprödigkeit: Erhöhte mechanische Festigkeitsstandards
Die Sprödigkeitsgrenze, ein wichtiger Indikator für die Haltbarkeit von Kapseln, der von Pharmaherstellern genau überwacht wird, wurde auf ein noch nie dagewesenes Niveau verschärft:
Überarbeitetes Kriterium: Die maximal zulässige Anzahl zerbrochener Kapseln bei Sprödigkeitstests wurde von weniger als oder gleich 5 auf weniger als oder gleich 2 . reduziert
Technische Ergänzung: Ein neues Reagenzglas mit 30-mm-Spezifikation wurde hinzugefügt, um die genaue Erkennung von großen{{1}Kapseln zu gewährleisten und so der wachsenden Nachfrage nach exportierten Produkten mit großem-Durchmesser gerecht zu werden.
Begründung und Auswirkungen: Diese Überarbeitung entspricht zwei wichtigen Anforderungen der Industrie: (1) den hohen mechanischen Festigkeitsanforderungen chinesischer Patentarzneimittel und Formulierungen mit niedrigem Feuchtigkeitsgehalt, die dazu neigen, die Sprödigkeit der Kapseln zu verschlimmern; und (2) strengere internationale Standards für exportierte Kapseln. Für Hersteller erfordert dies Verbesserungen bei der Rohstoffauswahl (z. B. hoch{6}reine Gelatine oder HPMC) und bei der Prozesspräzision-wie z. B. die Optimierung der Gleichmäßigkeit der Tauchbeschichtung- und der Kontrolle der Formtemperatur-, um die Bruchraten zu reduzieren. Bemerkenswert ist, dass führende Unternehmen wie Kailai Capsule bereits „weniger als oder gleich 2 zerbrochene Kapseln“ als internen Kontrollstandard eingeführt haben, um den neuen Anforderungen des Arzneibuchs gerecht zu werden.
2. Mikrobielle Kontrolle: Strenge Regeln für Luftfeuchtigkeit und Nachweis
Das Management mikrobieller Grenzwerte wurde durch Überarbeitungen der Umweltkontrolle und des Testprotokolls gestärkt:
Luftfeuchtigkeitsvorgabe: In Produktionsumgebungen muss die relative Luftfeuchtigkeit unter 30 % gehalten werden, um Schimmelbildung vorzubeugen. Diese Spezifikation basiert wissenschaftlich auf den Prinzipien der Feuchtigkeitsaktivität (aw): Schimmelpilze benötigen für ihr Wachstum einen aw-Wert von mindestens 0,75–0,85, und die Kontrolle der Luftfeuchtigkeit unter 30 % reduziert effektiv das freie Wasser in den Kapseln und senkt aw auf Werte, die die mikrobielle Vermehrung unterdrücken.
Test-Upgrades: Das Arzneibuch verschärft nun die Anforderungen an die Validierung der Medieneignung und die Grundsätze der Kolonienzählung. Für aerobe Keimzahltests werden Verdünnungen mit einem Ergebnis von weniger als oder gleich 250 KBE bevorzugt, während Verdünnungen von weniger als oder gleich 50 KBE für die Zählung von Schimmelpilzen/Hefen empfohlen werden, um die Genauigkeit der Ergebnisse sicherzustellen.
Auswirkungen auf die Industrie: Hersteller müssen in hocheffiziente Entfeuchtungssysteme und Echtzeit-Feuchtigkeitsüberwachungstools investieren. Beispielsweise haben Unternehmen in Zhejiang Xinchang „Capsule Cloud MES 2.0“-Systeme integriert, um Umgebungsparameter zu verfolgen und so die Einhaltung der Luftfeuchtigkeitsgrenze von 30 % sicherzustellen. Diese Überarbeitung ist besonders wichtig für Kapseln der traditionellen chinesischen Medizin, bei denen in der Vergangenheit aufgrund komplexer Rohstoffzusammensetzungen ein höheres Risiko einer mikrobiellen Kontamination besteht.
3. Rückstandserkennung: Gleichzeitige Analyse von Ethylenoxid und 2-Chlorethanol
Eine bahnbrechende Überarbeitung der Rückstandsprüfung kombiniert Effizienz und Empfindlichkeit und geht auf Sicherheitsbedenken im Zusammenhang mit Sterilisationsnebenprodukten ein:
Neuer Nachweisbereich: Die gleichzeitige Prüfung auf Ethylenoxid (EO)- und 2-Chlorethanol-Rückstände ist jetzt obligatorisch, wobei Headspace-Gaschromatographie mit Flammenionisationsdetektion zum Einsatz kommt.
Leistungssprung: Die integrierte Methode steigert die Erkennungseffizienz im Vergleich zu separaten Testprotokollen um 50 % und verbessert die Empfindlichkeit um das Zehnfache. Dies wird durch erweiterte GC-FID-Funktionen ermöglicht, darunter eine präzise Temperaturregelung (±0,1 Grad) und ein achtstufiges Programm, das die Verbindungstrennung und Signalerkennung verbessert.
Sicherheitsbegründung: 2-Chlorethanol, ein giftiges Nebenprodukt der EO-Sterilisation, war zuvor nicht reguliert, unterliegt nun jedoch aufgrund seiner potenziellen Gesundheitsrisiken einer strengen Überwachung. Für Hersteller, die EO-Sterilisation nutzen, sind validierte Prozesse zur Rückstandsentfernung erforderlich; Umgekehrt verschaffen sich Unternehmen wie Kailai Capsule, die vollständig auf die EO-Sterilisation verzichten, einen Wettbewerbsvorteil, indem sie die damit verbundenen Testanforderungen eliminieren.